4U0RGMV3fZk tech.huanqiu.comarticle我科研团队发现调控外周免疫细胞抗肿瘤新机制/e3pmh164r/e3pmh16qj科技日报记者 罗云鹏 通讯员 周雯瑾13日,深圳湾实验室研究员张雷团队在国际期刊《科学》发表研究论文,揭示外周免疫细胞的分化可重塑肿瘤免疫微环境,为增强结直肠癌抗肿瘤免疫开辟了新路径。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。近年来,以PD-1抗体为代表的免疫治疗为部分患者带来了持久获益。然而,占错配修复功能完整型(pMMR)结直肠癌的总体响应率仍较低。针对这一难题,科研团队将研究视角从肿瘤内部延伸至外周免疫系统,追踪CD4⁺T细胞从淋巴结出发、分化为效应细胞、再进入肿瘤参战的全过程,最终找到了答案。 据悉,研究团队利用质谱流式成像技术,发现不同类型结直肠癌具有独特的免疫细胞空间组织特征。其中,在治疗响应较好的错配修复缺陷型(dMMR)肿瘤中,富集着以Th1样CD4⁺T细胞为核心的免疫细胞聚集结构,其丰度与治疗效果密切相关。这些细胞从何而来?研究发现,肿瘤引流淋巴结中的干细胞样CD4⁺T细胞可能是肿瘤内Th1样CD4⁺T细胞的重要前体。进一步研究表明,在pMMR型小鼠结直肠癌模型中,OX40激动剂联合PD-1抗体可以促进外周CD4⁺T细胞增殖和早期效应分化,推动其进入肿瘤组织,发育为具有抗肿瘤功能的Th1样CD4⁺T细胞。这些细胞还可通过IFN-γ等信号促进抗肿瘤免疫细胞富集,重塑具有dMMR型特征的肿瘤免疫微环境。该研究揭示了干细胞样CD4⁺T细胞早期效应分化在连接外周免疫与肿瘤局部免疫中的关键作用,为改善pMMR型结直肠癌免疫治疗效果提供了新的研究方向。未来,如何精准调控外周免疫细胞的分化与募集,并推动相关成果向临床转化,将是该领域进一步探索的重要方向。(科研团队供图)1794531857045责编:石婷婷科技日报17945318570451[]//img.huanqiucdn.cn/dp/api/files/imageDir/96f0a13ddd1c2416edc7d4d3171dab1d.png{"email":"shitingting@huanqiu.com","name":"石婷婷"}
科技日报记者 罗云鹏 通讯员 周雯瑾13日,深圳湾实验室研究员张雷团队在国际期刊《科学》发表研究论文,揭示外周免疫细胞的分化可重塑肿瘤免疫微环境,为增强结直肠癌抗肿瘤免疫开辟了新路径。结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一。近年来,以PD-1抗体为代表的免疫治疗为部分患者带来了持久获益。然而,占错配修复功能完整型(pMMR)结直肠癌的总体响应率仍较低。针对这一难题,科研团队将研究视角从肿瘤内部延伸至外周免疫系统,追踪CD4⁺T细胞从淋巴结出发、分化为效应细胞、再进入肿瘤参战的全过程,最终找到了答案。 据悉,研究团队利用质谱流式成像技术,发现不同类型结直肠癌具有独特的免疫细胞空间组织特征。其中,在治疗响应较好的错配修复缺陷型(dMMR)肿瘤中,富集着以Th1样CD4⁺T细胞为核心的免疫细胞聚集结构,其丰度与治疗效果密切相关。这些细胞从何而来?研究发现,肿瘤引流淋巴结中的干细胞样CD4⁺T细胞可能是肿瘤内Th1样CD4⁺T细胞的重要前体。进一步研究表明,在pMMR型小鼠结直肠癌模型中,OX40激动剂联合PD-1抗体可以促进外周CD4⁺T细胞增殖和早期效应分化,推动其进入肿瘤组织,发育为具有抗肿瘤功能的Th1样CD4⁺T细胞。这些细胞还可通过IFN-γ等信号促进抗肿瘤免疫细胞富集,重塑具有dMMR型特征的肿瘤免疫微环境。该研究揭示了干细胞样CD4⁺T细胞早期效应分化在连接外周免疫与肿瘤局部免疫中的关键作用,为改善pMMR型结直肠癌免疫治疗效果提供了新的研究方向。未来,如何精准调控外周免疫细胞的分化与募集,并推动相关成果向临床转化,将是该领域进一步探索的重要方向。(科研团队供图)