我科学家在肥胖与代谢性疾病领域取得重大突破

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本报广州11月25日电(记者吴春燕、雷爱侠 通讯员李英杰) 11月24日,暨南大学医学部生物医学转化研究院尹芝南教授团队在《自然》杂志在线发表研究论文《白细胞介素27信号促进脂肪细胞产热和能量消耗》,该研究成果突破了传统观念中白细胞介素27(以下简称“IL-27”)专一性调节免疫系统的认知,首次发现IL-27可以直接靶向并促进脂肪细胞棕色化和产热,通过燃烧脂质以减轻肥胖和改善Ⅱ型糖尿病。

在这一工作中,研究人员通过构建多种基因工程小鼠,进行高脂饮食诱导的肥胖模型,并结合肥胖人群样本发现:肥胖人群血清中IL-27水平下降;突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知,首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞,导致白色脂肪细胞棕色化,并激活UCP1介导的“脂肪燃烧”;通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉,从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。这是首次发现IL-12细胞因子家族中的IL-27能直接作用于脂肪细胞,并且导致脂肪细胞分化及产热,为治疗肥胖及代谢性疾病提供了新的靶点。动物实验中,注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性,初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。

近年来,随着富含脂肪和糖等高能量食品摄入的持续增加,以及越来越多人的工作形式为久坐,人们罹患超重或肥胖的比率快速上升。据世卫组织流行病学调查显示,2016年18岁以上成年人中有超过19亿人超重(身体质量指数BMI≥25,占成年人口39%),其中超过6.5亿人为肥胖(身体质量指数BMI≥30,占13%)。这大大增加了罹患心血管疾病、糖尿病、骨关节炎和癌症等非传染性疾病的风险和社会负担。因而寻找新的治疗靶点,尤其是直接靶向脂肪细胞而有效减重的分子尤为迫切。本研究为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物,而IL-27作为体内正常表达的分子,具有良好的安全性,因而具有巨大的临床应用潜力和市场价值。

该项研究得到国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金委重点项目、教育部学科创新引智基地、珠海市人民医院高水平医院学科建设经费的大力支持。据尹芝南介绍,这一工作历时七年,团队成员非常期待尽快将这一治疗靶点产业化,让该成果惠及广大肥胖人群。

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